藥物基因組學與個體化治療用藥決策

本書是目前讀到的一本內容精彩，非常有特點教科書，特別是與抗癌或者心臟病治療有關各類藥物例如，一些轉換酶抑制劑的藥物基因組學中相關基因多態性與其超快代謝型研究的分子基礎與其相關功能機制有關內容。 其附錄　FDA說明書中包含藥物基因組學信息的藥物（2016年8月）包括藥物，疾病與標記基因相關報告表格最有價值。 盼望作者以後再版時，能夠補充一些在單細胞scRNA，基因通路分析及AI人工智能領域的一些進展方面內容。 下面爲其中涉及感興趣特點內容提示： 1. 小分子表皮生長因子受體（EGFR)酪氨酸激酶抑制劑及細胞表皮生長因子受體1（epidermal growth factor receptor，EGFR、ErbB-1或HER1)是erbB家族重要成員，與配體[如表皮生長因子和TGFα（transforming growth factorα)等]結合後，自身或與其他erbB家族成員形成二聚體而激活，並激活下游信號通路，包括MAPK，PI3K/Akt和JNK通路，誘導細胞增殖。在許多腫瘤組織，如非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌、腎癌中，EGFR因配體過表達、EGFR基因過表達（基因擴增或活化後降解減少)、自身活化突變（使配體激活的胞內激酶作用更強等)或下游通路活化突變（如KRAS突變等)而形成自身同源二聚體或與其他家族成員形成異源二聚體而過度激活，從而使得腫瘤細胞維持高度生長、侵襲、血管生成等腫瘤特性。“EGFR受體家族廣泛表達於內皮細胞、間葉細胞和神經細胞中。正常生理狀態下，EGFR受體的激活受其配體調控，與配體集合後引發受體同源或異源二聚體化，而引發胞內酪氨酸激酶活化，從而發生自身磷酸化，自身磷酸化位點進一步與含SH2（src homology 2)功能域或酪氨酸磷酸結合域的蛋白相互作用，進而調節下游信號通路活性。”… 2. 人類表皮生長因子受體2（HER2)靶向治療藥物：人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2)是人類表皮生長因子受體家族（EGFR，ErbB)的重要成員，是具有酪氨酸活性的細胞表面跨膜受體，HER2自身並沒有胞外受體結合域，往往與結合配體後的EGFR、HER3或自身形成異源或同源二聚體，引發磷酸化而將信號傳遞至胞內，維持細胞正常生長和分裂。…

（一）阿立哌唑 阿立哌唑（aripiprazole)爲喹啉酮類衍生物，是第三代非典型抗精神病藥物。其通過部分激動多巴胺D2受體、部分激動5-HT1A受體以及拮抗5-HT2A受體而發揮作用。臨牀用於治療各類型的精神分裂症，對精神分裂症的陽性和陰性症狀均有明顯療效，也能改善伴發的情感症狀，降低精神分裂症的複發率。 1.阿立哌唑臨牀應用的主要問題 阿立哌唑臨牀應用個體差異較大，約7%患者因嚴重不良反應終止治療，尤其是在老年癡呆相關精神病患者中，死亡事件的風險高。 2.阿立哌唑臨牀藥物基因組學研究 阿立哌唑主要由 CYP2D6和CYP3A4代謝。在攜帶CYP2D6慢代謝型患者中，阿立哌唑血藥濃度升高80%，而其活性代謝產物降低30%，總體活性成分升高約60%。阿立哌唑在CYP2D6慢代謝型患者中，應減少50%的臨牀常規劑量。若在CYP2D6慢代謝型患者中阿立哌唑與CYP3A4酶的強抑制劑（如酮康唑等)聯合使用，應將劑量減少到常規推薦劑量的25%。若阿立哌唑同時與CYP3A4強抑制劑聯合使用，應將阿立哌唑的劑量減少至常規劑量的50%，停用CYP3A4抑制劑時，應增加劑量；若阿立哌唑與CYP3A4的誘導劑（如卡馬西平)聯合使用時，阿立哌唑應給與雙倍的劑量，停用誘導劑時，應減少劑量；若阿立哌唑與CYP2D6的強抑制劑（如奎尼丁、氟西汀或帕羅西汀)聯合使用時，應將阿立哌唑的劑量減少至常規劑量的50%，停用抑制劑時，應增加劑量。

非常專業介紹了個體化用藥的基因指導，非常全面翔實，可當速查手冊使用。2020年FAD又增加了新的藥物基因！

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