臨牀試驗簡史

詳細講述了臨牀試驗方法學的發展歷史，從早期的醫學療效確認到隨機對照雙盲試驗，每一個進步都伴隨着醫學從業者們從無知到求知的過程，而獲取新知最重要的原則首先得承認自己的無知。 在臨牀試驗方法學的基礎上，講述臨牀試驗倫理與法規的發展歷史，從《紐倫堡公約》到《赫爾辛基宣言》，到《貝爾蒙公告》，最後到GCP（藥物臨牀試驗質量管理規範〉的誕生，詳細論證了臨牀試驗的三大準則：尊重、獲益與公正，每一點進步都伴隨着我們曾經犯下的錯誤。從法律的法條到法律的執行，見證了醫學領域的“絕知此事要躬行”，只有能落地的法律纔是好法律，而監管是重中之重。 最後講述了臨牀試驗的工業革命，從行業的細分完善，這決定了從業人員的精細化分工；到行業的信息化，這決定了信息的採集與處理；最後到行業的智能化，這決定了大規模業務開展的自動化實現，而在這個三次的工業化浪潮中ICH-GCP成爲事實上國際唯一公認的臨牀試驗操作規範標準，也是在這一步一步的標準明晰過程中，明確了臨牀試驗中，個人合法權益，包括權利、安全與健康，是最高標準，超過其餘的所有一切。 當我們簡明地概覽臨牀試驗的發展過程，包括它的原則的明晰、實施的細化，以及信息的處理與後續措施的保障，無一不在體現着以人爲本的核心理念。我們所有的獲益都是爲了最廣大人羣的利益，那麼先從這些參與試驗的人開始，我們不是在做一個數字計算，不是隻關注最後的加權結果，而是關注參與試驗過程的每一個受試者。結果很重要，但過程更重要，尊重與公正從來都不曾缺席，它們出現在臨牀試驗的每一步，也應該出現在我們社會生活的每一個角落。

藥物臨牀試驗不管是在流行病學還是臨牀流行病學中都是重要內容,幾乎成爲每個醫學生的必修。但是教材着眼於技術和理論,對臨牀試驗的歷史和發展進程介紹不足,而這本書代認爲是一本不錯的書,屬於麻雀雖小五臟俱全的類型,以短小精煉的語言風格講述臨牀試驗的發展,可謂簡史。

對於疾病治療形成了一個非常規範的體系，本身就是我們文明的不斷發展的結果，臨牀體系的發展也是建立現代醫學體系的重要標誌，其實我們還是在究竟所謂中醫和西醫，其實本身就是臨牀醫學體系建立之後，就完全從經驗性的治療，而變成了規範和系統性的治療過程，在這裏從藥物的研發到生成過程都是非常標準化的，而治療過程也是存在着各種規範，即使對於那些未知的疾病，一旦被認識了就會形成了治療指導，最爲典型的就是新冠傳播的過程，其中治療指南也是根據研究而不斷進行了迭代和修改和調整，作爲我們臨牀試驗的過程分析，就可以非常容易接受我們現代醫療體系存在着差異。在歷史之中的過程，其實系統的建立總不是一朝一夕完成，而是在二戰之後，逐漸建立起來的一個非常巨大的系統，也是我們社會基礎設施的一部分，公共衛生系統的一部分，結果使得我們健康得到了非常巨大的改變，人口數量增加非常迅速，其中最爲重要的原因還是人均壽命的增加，其實非常類似於當下，人口出生率下降，但是人口數量還在增加，也是與試驗密切相關的，其中最爲重要也是容易引起爭議的內容就是所謂的雙盲實驗以及相關的假設檢驗計算的方法，本身似乎就是數學的過程，對於使用了安慰劑的個體不公，其實我們的規範存在也使得各種醫療的發展變得逐漸成爲了吞金巨獸，從另外一個方面來說，這樣體系在我們所公共支出的費用比例不斷增加，產生了成爲公共體系的負擔。

對倫理的重視比我想象中的佔比要多。 要學的還是很多，這書寫的還行，比較系統詳實，一些總結中還能看到作者真實地對這個行業的想法與熱愛，算是有心之人，令人感動。 還有些概念需要加深理解 keep moving on

此書系統的闡述了臨牀試驗發展脈絡，抽絲剝繭層層遞進，參考了大量文獻和資料，總結提煉的也清晰明確，給這個小衆行業的發展歷程刻錄下來，給新生代以回顧和啓迪，感激鄭博在浮躁的行業發展中安心學術，總結歸納，指引方向，向鄭博致敬！

書中講述了臨牀實驗發展歷史，並通過歷史事件闡明瞭臨牀試驗設計原則（對照雙盲隨機重複）和人體試驗倫理原則（尊重受益公正），介紹了由臨牀試驗需求而發展出來的職業（CRC和CRA）和公司（CRO和SMO）並預測了它們未來發展前景。我覺得值得分享的點有3個，1是19世紀某段時間醫生迷信安慰劑效應，用護理和心理安慰代替治療，使這段時期西方歷史上醫患關係的“黃金時期”，讓人啼笑皆非。2是除了臭名昭著的塔斯基吉梅毒試驗（黑人梅毒小鎮），美國政府還開展了危地馬拉梅毒試驗（向妓女、囚犯以及精神病患者注射梅毒並唆使他們傳播病毒）、威洛布魯克州立學校事件（給智障兒童餵食人糞便和人乙肝病毒）和猶太慢性病醫院事件（給大量患有終末期疾病且有認知障礙的患者的身體裏注射活體癌細胞），最追求自由平等博愛的國家最把人權踩在腳下，其惡劣性質和731一樣。3是由於地區經濟發展不平衡，“相比發達國家，發展中國家患者更容易被以不正常的方式誘導而參與臨牀研究。在一些落後地區，民衆把“免費接受治療”、還能從中獲得一點“報酬”當成“天上掉下的餡餅”。另一方面，對於發展中國家的部分研究者而言，國際多中心臨牀試驗的勞動報酬甚至遠遠超過他們可憐的工資收入”。但是，“發展中國家的醫療水平低，民衆的生活水平和文化程度低，監管機構的監管也還很不完善，以印度爲例，從2005年到2012年，約2644名印度人死於新藥臨牀試驗，其中80人的死亡被證實與臨牀試驗有直接關係，另有500人發生了嚴重的不良反應。”在醫療行業競爭日益激烈的今天，新藥研發的速度遠遠落後於市場需求，爲了滿足市場，各國政策也在變，最令人震驚的是，美國FDA取消了臨牀前動物實驗，可以通過基於人工智能的計算模型、細胞系和類器官毒性測試等實驗室方法（即新方法技術，NAMs）來取代動物實驗用於新藥申請。從我的角度，我覺得很離譜，但也可能是我學藝不精又過於保守，等待市場的反饋。

直覺是不可靠的，權威是會犯錯的，只有設計嚴密的對照數據纔是真理。從拿奴隸和窮人做實驗，到確立《紐倫堡法典》和知情同意原則，醫學正在艱難地擺脫經驗主義的傲慢，每一次規則的增加背後通常都是一起巨大的醫療事故。不僅小白鼠難當，醫生也很難，這裏的電車難題看上去永遠也無法解決：爲了大多數人的健康，犧牲少數人的利益（比如讓對照組喫安慰劑）是正義的嗎？

從神農嘗百草開始，乍一看顯得格格不入不過細想想“臨牀試驗”嘛本來就是從“試”開始，突出一個“試”未嘗不可，臨牀試驗說起來高大專業，底色也許終究是“試試看”，只不過對精確的要求和現實條件的紛繁，讓怎麼試怎麼看越走越遠，並且一直在找一種更公平完美的狀態。 所以基本分開兩部分展開，一方面是臨牀試驗從起心動念到逐漸完善的歷史，一方面是加入了倫理道德以及商業考量之後進一步發展的現狀。 前半部分歷史經典的案例（歷史事件）結合專業知識把爲什麼臨牀試驗需要“大樣本隨機雙盲（甚至三盲）”講得明明白白，循序漸進；而其實更加重要的是隨着更加專業化全球化商業化等等的現在臨牀試驗所面臨的問題，重點討論了臨牀試驗的醫學倫理問題，只不過這一部分相對來說寫得稍微枯燥有點像教科書…… PS：看來現今比較公認的標準基本依據美國的經驗以及教訓而來，所以提到國內的基本沒有……

入行4年，在各種大大小小的項目中領悟了gcp，明白了我國現階段理論和實踐的割裂處境。知道gcp和倫理是必要的，卻從來沒有理解爲什麼，這本書簡單易懂，梳理了臨牀試驗的發展歷程。初入行者可以通過此書作爲切入點，搭建對臨牀試驗的整體認知框架。老手可以通過本書溫故知新，同時也可增加一些知識儲備，爲與從業人員交談帶來談資（尤其是方法學和倫理那一塊）

非常好的一本臨牀試驗發展史的科普讀物。第一篇通過一個個歷史事件，生動且邏輯清晰地引入了臨牀試驗四大基本原則的概念。第二篇第三篇系統性地梳理了臨牀試驗發展過程中法規的演變和完善。讀完這本書讓我對臨牀試驗中的倫理問題有了更深入的瞭解和思考。