药物基因组学与个体化治疗用药决策

本书是目前读到的一本内容精彩，非常有特点教科书，特别是与抗癌或者心脏病治疗有关各类药物例如，一些转换酶抑制剂的药物基因组学中相关基因多态性与其超快代谢型研究的分子基础与其相关功能机制有关内容。 其附录　FDA说明书中包含药物基因组学信息的药物（2016年8月）包括药物，疾病与标记基因相关报告表格最有价值。 盼望作者以后再版时，能够补充一些在单细胞scRNA，基因通路分析及AI人工智能领域的一些进展方面内容。 下面为其中涉及感兴趣特点内容提示： 1. 小分子表皮生长因子受体（EGFR)酪氨酸激酶抑制剂及细胞表皮生长因子受体1（epidermal growth factor receptor，EGFR、ErbB-1或HER1)是erbB家族重要成员，与配体[如表皮生长因子和TGFα（transforming growth factorα)等]结合后，自身或与其他erbB家族成员形成二聚体而激活，并激活下游信号通路，包括MAPK，PI3K/Akt和JNK通路，诱导细胞增殖。在许多肿瘤组织，如非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌中，EGFR因配体过表达、EGFR基因过表达（基因扩增或活化后降解减少)、自身活化突变（使配体激活的胞内激酶作用更强等)或下游通路活化突变（如KRAS突变等)而形成自身同源二聚体或与其他家族成员形成异源二聚体而过度激活，从而使得肿瘤细胞维持高度生长、侵袭、血管生成等肿瘤特性。“EGFR受体家族广泛表达于内皮细胞、间叶细胞和神经细胞中。正常生理状态下，EGFR受体的激活受其配体调控，与配体集合后引发受体同源或异源二聚体化，而引发胞内酪氨酸激酶活化，从而发生自身磷酸化，自身磷酸化位点进一步与含SH2（src homology 2)功能域或酪氨酸磷酸结合域的蛋白相互作用，进而调节下游信号通路活性。”… 2. 人类表皮生长因子受体2（HER2)靶向治疗药物：人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2)是人类表皮生长因子受体家族（EGFR，ErbB)的重要成员，是具有酪氨酸活性的细胞表面跨膜受体，HER2自身并没有胞外受体结合域，往往与结合配体后的EGFR、HER3或自身形成异源或同源二聚体，引发磷酸化而将信号传递至胞内，维持细胞正常生长和分裂。…

（一）阿立哌唑 阿立哌唑（aripiprazole)为喹啉酮类衍生物，是第三代非典型抗精神病药物。其通过部分激动多巴胺D2受体、部分激动5-HT1A受体以及拮抗5-HT2A受体而发挥作用。临床用于治疗各类型的精神分裂症，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。 1.阿立哌唑临床应用的主要问题 阿立哌唑临床应用个体差异较大，约7%患者因严重不良反应终止治疗，尤其是在老年痴呆相关精神病患者中，死亡事件的风险高。 2.阿立哌唑临床药物基因组学研究 阿立哌唑主要由 CYP2D6和CYP3A4代谢。在携带CYP2D6慢代谢型患者中，阿立哌唑血药浓度升高80%，而其活性代谢产物降低30%，总体活性成分升高约60%。阿立哌唑在CYP2D6慢代谢型患者中，应减少50%的临床常规剂量。若在CYP2D6慢代谢型患者中阿立哌唑与CYP3A4酶的强抑制剂（如酮康唑等)联合使用，应将剂量减少到常规推荐剂量的25%。若阿立哌唑同时与CYP3A4强抑制剂联合使用，应将阿立哌唑的剂量减少至常规剂量的50%，停用CYP3A4抑制剂时，应增加剂量；若阿立哌唑与CYP3A4的诱导剂（如卡马西平)联合使用时，阿立哌唑应给与双倍的剂量，停用诱导剂时，应减少剂量；若阿立哌唑与CYP2D6的强抑制剂（如奎尼丁、氟西汀或帕罗西汀)联合使用时，应将阿立哌唑的剂量减少至常规剂量的50%，停用抑制剂时，应增加剂量。

非常专业介绍了个体化用药的基因指导，非常全面翔实，可当速查手册使用。2020年FAD又增加了新的药物基因！

系统性地介绍了药物基因组与个体化用药相关知识