致命的遗产

🍀读完《致命的遗产》。 🍀我记得我读高中那会，学到遗传时，生物老师说癌症是隔代遗传（应该是我记错了[笑哭R]）。我当时还挺害怕的，因为我的爷爷就是60出头胃癌去世。 🍀读了这本书，发现和癌症遗传相关的李—弗劳梅尼综合征非常可怕，就是普通的显性遗传，50%的可能性。目前全球大约500个家族（其实应该远远不止）患有该综合征。 🍀一方面，病人非常痛苦😣，尤其不少人是婴幼儿时期或者年纪轻轻的就历经多次患癌——抗癌。另一方面，尽管现代医学已经演进到了基因🧬阶段，并发展出一些手段，但是为数不多的治疗方案和多达上千种的基因突变版本相比，简直是杯水车薪。 🍀作者本是职业记者出身，写这些纪实类型的文学作品手到擒来。其次，他作为李—弗劳梅尼综合征家族的一员，兄弟姐妹四人只余他一人在世。母亲、两个妹妹均都早逝，侄子和哥哥多次患癌后撒手人间，笔下的文字充满了爱、愕然、挣扎、惊惶、愤怒、无奈…… 🍀经常听到一句话——21世纪是生物的世纪，可惜科学进步与流逝的时间，与科学家的努力，与砸进去的大笔大笔资金不能成正比。 🍀生命多么热烈和伟大❤️

很酣畅淋漓又很沉重的阅读体验。随时可能掉下的剑，无法明确的可能癌变以及最终走向的必然结局成为了李-弗劳梅尼综合症家族的必然结局。除此以外新生突变的存在也以概率之名增加了阴影。无论是坚持多伦多方案的、拒绝接受检测的人们或是因此陷入婚姻破裂、亲子关系断绝的人们，都是受害者。更难受的是，技术已经发展到能告诉患者们为什么，但是无法提供解决方案。高频检查的多伦多方案甚至依然是迄今为止最佳的。已经走了很远，但是依然不够。希望科学进步的再快一点吧。

存在即合理，根据我以往的观点，可能会认为患有基因缺陷的人就不该继续繁育，但是看着关于“家族诅咒”的真相一点一点被揭开，治疗方案和技术一点一点进步，携带基因缺陷的人哪怕知道自己生命可能随时终止仍旧好好认真活着，想法有一点动摇，可能就是因为存在着各种问题，社会为了解决这些问题做出的努力才是推动社会进步的重要动力，一本关于遗传癌症的纪实作品，推荐！ （然而，我自己还是一个极其讨厌麻烦的人，虽然为了解决这些麻烦，某种意义上能力会提高

文前提醒, 本书评侧重本书中技术方面的评价以及学科史的评价, 可以视为一部分的技术补充或者简化整理. 早期流行病学的病因探索 李沛和 Fraumeni 算是早起流行病病因探索的苦力活典型代表, 1969 年做遗传流行病学几乎是一种异端, 当时的流行病学主要关注的依然是环境致病因素和暴露结局. 单纯从统计手段来看, 李沛和 Fraumeni 距离 Doll & Hill 的肺癌病例对照研究也只不过过去了 15 年而已. 从病因探索的角度而言, 除了集聚性的发病, 没有任何可用的指标可以做出充分的"推断"以说明病因是发生在遗传层面(这里甚至还说不到发生在基因层面). 由于缺乏分子生物学工具, 李沛和 Fraumeni 的研究难度和"天方异谈"没什么区别. 流行病学不认可病因分析, 生物机制也无法解释. 从病毒暴露回到遗传线索 遗传的问题最后实际上还是通过癌症的"病毒暴露"解决的, Rous 的 RSV 作为病毒暴露致病因素, Bishop & Varmus 最先用核酸分子杂交搞出了原癌基因; 核酸分子杂交把 RSV 里的 v-src 基因做成DNA 双链中的一条, 随后和鸡的 DNA 相互匹配, 如果鸡有相似的序列, 那么对应会杂交成功, 如果是外来的, 那么无法匹配. Bishop & Varmus (1976) 的实验里给出的结果就是, 致癌基因是本来就有的, 病毒感染后的的突变导致细胞失控增殖 (c-src 本身负责的则是细胞的正常生长和分裂). 花开两朵各表一枝, Knudson 的早期验证也是 1976 年, 用的思路则是做染色体染色, 是一个更宏观的"遗传角度"的结局. 但和 RSV 不一样的地方在于, Knudson 算出来的 pRb 是抑制癌症的基因, 要等到限制性内切酶切割 DNA 做出杂合性丢失才算是建立起了分子机制 (two-Hit, 抑癌基因的基本范式). 分子生物学在机制层面上构建了癌症的病因机制以后, 分子生物学的基本的工具箱就开始屠榜了. 说回这本书的部分, 我是觉得这本书挺难写的, 因为这一部分的技术在时间顺序上非常混乱几乎都是同时出现, 1976 年几乎确立了分子生物学几种实验的基本模式, p53 能够继续往下写文章的逻辑是, Bishop & Varmus 给出了基因致癌的证据, 而Knudson(1976, 1986)的研究提出的是 pRb 是抑制癌症基因的存在性, 因而 p53 才能从致癌到抑癌的思路的变化. 而技术上更"难以细致讨论的是" p53 的机制是四聚体又和最简化版本的 two-Hit 的机制又不完全一样 (要等到 1989 年). 从遗传线索到疾病管理 1976/1977 同年 Sanger 测序的基础形式也做出来了, 基于 Sanger 测序 Vogelstein (1988) 发现的 V143A 突变给 p 53 的 two-Hit 算是给出了定论, 随后 Sanger 测序仙人们 (Nigro/Baker/Malkin) 差不多把基因型和临床表型之间的关系搞清楚了, 随后 p53 的数据库也开始搞起来了. 既然有了数据库也就可以做基本的检测的金标准了. 这时候机制层面的研究基本底层框架已经建立起来了, 那么问题就在于, 基因型疾病如何管理. 这本书也就俩答案: 积极的心态和积极的预防; 回到这本书的书评 说实话, 这本书如果我是编辑, 在尊重 Ingrassia 的前提下, 我还是会建议搞一个学科技术发展的路线图以及对应的 p53 的里程碑的, 这部分的学科史本身就非常混乱.不同技术到底在 p53 的基因中做了什么, 有什么价值是最好有个技术路线图可以便于读者追踪的. 但对于一个"无法治愈"的疾病而言, 探索疾病的机制是一种勇气; 面对未知的病因分析的时候, 敢于给出主流不认可的结论也是一种勇气; 医学发展就是人类的勇气所铺陈的. 想根治癌症，手术绝对是第一选择，至今我仍然坚持这点，但实际上很多病例包括我自己在内，在发现时癌细胞已经快速地扩散和播种了。 这种情况下，虽然抗癌剂和全身治疗是必要，但是，很遗憾至今未得到令人满意的结果。今后的癌症治疗方式，须着手发展手术以外的治疗，我相信你将会是担负起重责的少数精英中的一人。有能者对于正确的医疗发展，责无旁贷，希望你在癌症治疗的领域上好好发挥。我深信不久的将来，因癌症而死的病例一定能在世上消失，期盼我的解剖能对你的研究有所帮助，尸体是活生生的教材。

缩减为一两万字的报道会更好。这本书里的文字，大部分毫无存在的意义。

研究所依旧遇冷之时，一篇1971年4月刊登在《美国科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上的论文在研究癌症遗传原因的研究人员中引起了轰动。[插图]与佩顿·劳斯在鸡身上发现致癌病毒的方式不同，这篇论文的研究结果不是基于实验室实验，而是源自一位喜欢钻研的科学家提出的理论概念。 该论文使用统计数据和复杂的概率方程式来解释为什么如果一个家族有一种罕见眼癌的家族史，那么与患了这种眼癌但没有相关家族史的孩子相比，这个家族的孩子一般会罹患更多肿瘤，而且患癌年龄更小。这样，针对遗传在癌症中，或者至少在某些癌症中的作用，这篇论文就提出了一种新的、有说服力的假说。 论文作者小阿尔弗雷德·G. 克努森时年49岁，是儿科医生出身的遗传学家。1965年，他撰写了医学教科书《遗传学与疾病》。克努森在加州帕萨迪纳长大，大学上的是离他家只有15分钟路程的加州理工学院，修读物理或数学[插图]。[插图]上学。

家族癌症史真是非常可怕了，更何况这个癌症常常还伴随多发早发。年过三十以后越来越理解很多东西真的有遗传，好多年轻时觉得不能理解的问题都慢慢显现，症状都与长辈相似，从前的不理解，都汇向遗传两字，即使是这种当下并不危及生命，只是有些麻烦或者隐患的问题这种时候都会让人有些无奈，更不要说本书中这样沉重的话题了。可见沉重。 从科研的线索看，即使是那些最顶尖最优秀的科学家们，人生中更多的也是默默无闻的耕耘，成就可能被埋没，被错失，年岁渐长以后难免道一声时也命也运也。 目前来说是不是有可能可以用第三代试管技术做基因筛查，结束这样的家族命运了？至少不用再赌一场天赐。 有时候这种家族遗传真的很神奇，越年长遗传越凸现。早前去参加葬礼时，就听两位老人闲谈，一边的家里到岁数都是心脏支架，一边的活到九十都算早夭，不得不叹一声造物主的不公。

一个家族几代人接连患癌，这种宿命般的悲剧最终帮科学家揪出了致癌基因。读完窒息又震撼。尤其书里的那些照片和笑脸，让命运显得更加残酷无情。

作者把自己家庭的故事、A家庭的故事、科学家之间的学术竞争、关键研究成果互相穿插，而且还能看到这些研究者、社会名流的仍然对这些少数群体的人文关怀。是一本很好的纪实文学

读完本书，让我难受，也让我陷入沉思中，感慨人生。