临床试验简史

详细讲述了临床试验方法学的发展历史，从早期的医学疗效确认到随机对照双盲试验，每一个进步都伴随着医学从业者们从无知到求知的过程，而获取新知最重要的原则首先得承认自己的无知。 在临床试验方法学的基础上，讲述临床试验伦理与法规的发展历史，从《纽伦堡公约》到《赫尔辛基宣言》，到《贝尔蒙公告》，最后到GCP（药物临床试验质量管理规范〉的诞生，详细论证了临床试验的三大准则：尊重、获益与公正，每一点进步都伴随着我们曾经犯下的错误。从法律的法条到法律的执行，见证了医学领域的“绝知此事要躬行”，只有能落地的法律才是好法律，而监管是重中之重。 最后讲述了临床试验的工业革命，从行业的细分完善，这决定了从业人员的精细化分工；到行业的信息化，这决定了信息的采集与处理；最后到行业的智能化，这决定了大规模业务开展的自动化实现，而在这个三次的工业化浪潮中ICH-GCP成为事实上国际唯一公认的临床试验操作规范标准，也是在这一步一步的标准明晰过程中，明确了临床试验中，个人合法权益，包括权利、安全与健康，是最高标准，超过其余的所有一切。 当我们简明地概览临床试验的发展过程，包括它的原则的明晰、实施的细化，以及信息的处理与后续措施的保障，无一不在体现着以人为本的核心理念。我们所有的获益都是为了最广大人群的利益，那么先从这些参与试验的人开始，我们不是在做一个数字计算，不是只关注最后的加权结果，而是关注参与试验过程的每一个受试者。结果很重要，但过程更重要，尊重与公正从来都不曾缺席，它们出现在临床试验的每一步，也应该出现在我们社会生活的每一个角落。

药物临床试验不管是在流行病学还是临床流行病学中都是重要内容,几乎成为每个医学生的必修。但是教材着眼于技术和理论,对临床试验的历史和发展进程介绍不足,而这本书代认为是一本不错的书,属于麻雀虽小五脏俱全的类型,以短小精炼的语言风格讲述临床试验的发展,可谓简史。

对于疾病治疗形成了一个非常规范的体系，本身就是我们文明的不断发展的结果，临床体系的发展也是建立现代医学体系的重要标志，其实我们还是在究竟所谓中医和西医，其实本身就是临床医学体系建立之后，就完全从经验性的治疗，而变成了规范和系统性的治疗过程，在这里从药物的研发到生成过程都是非常标准化的，而治疗过程也是存在着各种规范，即使对于那些未知的疾病，一旦被认识了就会形成了治疗指导，最为典型的就是新冠传播的过程，其中治疗指南也是根据研究而不断进行了迭代和修改和调整，作为我们临床试验的过程分析，就可以非常容易接受我们现代医疗体系存在着差异。在历史之中的过程，其实系统的建立总不是一朝一夕完成，而是在二战之后，逐渐建立起来的一个非常巨大的系统，也是我们社会基础设施的一部分，公共卫生系统的一部分，结果使得我们健康得到了非常巨大的改变，人口数量增加非常迅速，其中最为重要的原因还是人均寿命的增加，其实非常类似于当下，人口出生率下降，但是人口数量还在增加，也是与试验密切相关的，其中最为重要也是容易引起争议的内容就是所谓的双盲实验以及相关的假设检验计算的方法，本身似乎就是数学的过程，对于使用了安慰剂的个体不公，其实我们的规范存在也使得各种医疗的发展变得逐渐成为了吞金巨兽，从另外一个方面来说，这样体系在我们所公共支出的费用比例不断增加，产生了成为公共体系的负担。

对伦理的重视比我想象中的占比要多。 要学的还是很多，这书写的还行，比较系统详实，一些总结中还能看到作者真实地对这个行业的想法与热爱，算是有心之人，令人感动。 还有些概念需要加深理解 keep moving on

此书系统的阐述了临床试验发展脉络，抽丝剥茧层层递进，参考了大量文献和资料，总结提炼的也清晰明确，给这个小众行业的发展历程刻录下来，给新生代以回顾和启迪，感激郑博在浮躁的行业发展中安心学术，总结归纳，指引方向，向郑博致敬！

书中讲述了临床实验发展历史，并通过历史事件阐明了临床试验设计原则（对照双盲随机重复）和人体试验伦理原则（尊重受益公正），介绍了由临床试验需求而发展出来的职业（CRC和CRA）和公司（CRO和SMO）并预测了它们未来发展前景。我觉得值得分享的点有3个，1是19世纪某段时间医生迷信安慰剂效应，用护理和心理安慰代替治疗，使这段时期西方历史上医患关系的“黄金时期”，让人啼笑皆非。2是除了臭名昭著的塔斯基吉梅毒试验（黑人梅毒小镇），美国政府还开展了危地马拉梅毒试验（向妓女、囚犯以及精神病患者注射梅毒并唆使他们传播病毒）、威洛布鲁克州立学校事件（给智障儿童喂食人粪便和人乙肝病毒）和犹太慢性病医院事件（给大量患有终末期疾病且有认知障碍的患者的身体里注射活体癌细胞），最追求自由平等博爱的国家最把人权踩在脚下，其恶劣性质和731一样。3是由于地区经济发展不平衡，“相比发达国家，发展中国家患者更容易被以不正常的方式诱导而参与临床研究。在一些落后地区，民众把“免费接受治疗”、还能从中获得一点“报酬”当成“天上掉下的馅饼”。另一方面，对于发展中国家的部分研究者而言，国际多中心临床试验的劳动报酬甚至远远超过他们可怜的工资收入”。但是，“发展中国家的医疗水平低，民众的生活水平和文化程度低，监管机构的监管也还很不完善，以印度为例，从2005年到2012年，约2644名印度人死于新药临床试验，其中80人的死亡被证实与临床试验有直接关系，另有500人发生了严重的不良反应。”在医疗行业竞争日益激烈的今天，新药研发的速度远远落后于市场需求，为了满足市场，各国政策也在变，最令人震惊的是，美国FDA取消了临床前动物实验，可以通过基于人工智能的计算模型、细胞系和类器官毒性测试等实验室方法（即新方法技术，NAMs）来取代动物实验用于新药申请。从我的角度，我觉得很离谱，但也可能是我学艺不精又过于保守，等待市场的反馈。

直觉是不可靠的，权威是会犯错的，只有设计严密的对照数据才是真理。从拿奴隶和穷人做实验，到确立《纽伦堡法典》和知情同意原则，医学正在艰难地摆脱经验主义的傲慢，每一次规则的增加背后通常都是一起巨大的医疗事故。不仅小白鼠难当，医生也很难，这里的电车难题看上去永远也无法解决：为了大多数人的健康，牺牲少数人的利益（比如让对照组吃安慰剂）是正义的吗？

从神农尝百草开始，乍一看显得格格不入不过细想想“临床试验”嘛本来就是从“试”开始，突出一个“试”未尝不可，临床试验说起来高大专业，底色也许终究是“试试看”，只不过对精确的要求和现实条件的纷繁，让怎么试怎么看越走越远，并且一直在找一种更公平完美的状态。 所以基本分开两部分展开，一方面是临床试验从起心动念到逐渐完善的历史，一方面是加入了伦理道德以及商业考量之后进一步发展的现状。 前半部分历史经典的案例（历史事件）结合专业知识把为什么临床试验需要“大样本随机双盲（甚至三盲）”讲得明明白白，循序渐进；而其实更加重要的是随着更加专业化全球化商业化等等的现在临床试验所面临的问题，重点讨论了临床试验的医学伦理问题，只不过这一部分相对来说写得稍微枯燥有点像教科书…… PS：看来现今比较公认的标准基本依据美国的经验以及教训而来，所以提到国内的基本没有……

入行4年，在各种大大小小的项目中领悟了gcp，明白了我国现阶段理论和实践的割裂处境。知道gcp和伦理是必要的，却从来没有理解为什么，这本书简单易懂，梳理了临床试验的发展历程。初入行者可以通过此书作为切入点，搭建对临床试验的整体认知框架。老手可以通过本书温故知新，同时也可增加一些知识储备，为与从业人员交谈带来谈资（尤其是方法学和伦理那一块）

非常好的一本临床试验发展史的科普读物。第一篇通过一个个历史事件，生动且逻辑清晰地引入了临床试验四大基本原则的概念。第二篇第三篇系统性地梳理了临床试验发展过程中法规的演变和完善。读完这本书让我对临床试验中的伦理问题有了更深入的了解和思考。