30分鐘讀懂《腦內旋風：帕金森研究解密》

作爲2026年第一本讀完的書，是因爲家中有至親的人在遭遇帕金森運動障礙和肌僵的折磨，想拋開網絡的碎片化知識，從書中好好的瞭解一下帕金森未來的治療路線，和當下力所能爲的治療方法。 因爲害怕失去親人，每每想到親人健康時的音容笑貌都會淚流滿面，我總希望能活多長壽一點，期望醫學的發展能夠使親人免受病痛的折磨。現實確實令人失落的，原來醫學的發展並沒有我們想得發展的那麼及時，要面世還要等上好多年，頭腦原始的製造多巴胺的細胞只有40萬個，而60歲之後每年會以1400個的速度消亡無法再生，而確診帕金森的或者可能更早的到達閾值。不得不對未來持有悲觀的態度。 失眠，在和室友分房睡的時候，我不曾站在一個失眠者的身份去看待這件事，把一切的情緒歸咎於對方對我的厭惡。着一度使我既羞恥又憤怒。當明白陽痿，失眠，焦慮不是心理原因，是病理因素。卻從心底多出更多的同情和理解和愧疚。在面對同一課題的時候，原來我們不曾意見同一，彼此也缺乏同理心。 更令人悲痛的是，隨着病情的進展，病患會慢慢的失去平衡，失去記憶，甚至忘記了往日我們如此深厚的感情，人是犯賤的動物，曾經以爲再見會很遠，總是有恃無恐的揮霍着在一起的時間，沒有想到當親人一日日的衰老，一場閒話家常的早餐，一次幫忙家務的時刻，一次自理的時間都是在倒計時。 我希望這個世界上能有靈丹妙藥，解救帕金森患者，解救帕金森患者的家屬。

這是一口氣讀鄧利民所縮寫生命科學與醫學專家叢書之第五本。 它分享人類爭相破解帕金森病的科學史，與充滿坎坷研究歷史。非常簡明扼要， 以短平快形式介紹該領域之精彩結果。現在雖然科學家還不完全知道人怎麼患上帕金森病，但已經知道此病如何結局。 20世紀50年代，病理學家和神經學家發現認爲“路易小體”是帕金森病真正的關鍵標誌。特別研究人員發現了帕金森病人腦內沒有多巴胺（dopamine）之後，研究纔出現了轉機，例如，霍尼基維奇證明了帕金森病人的黑質區域不僅沒有黑質細胞，也沒有多巴胺。 (微信讀書現在還有一本專著介紹“多巴胺”暢銷熱門書，值得閱讀)。 特別“萬幸的是，帕金森病人還有左旋多巴。而亨廷頓舞蹈病（Huntington's）、盧伽雷病（Lou Gehrig's，肌萎縮側索硬化症）和阿爾茨海默病（Alzheimer's，老年癡呆症）等其他神經退行性疾病可沒這麼走運。有了左旋多巴，帕金森病迅速從一種會導致人癱瘓和死亡的疾病成爲一種循序漸進地使人衰弱的慢性疾病。” “患帕金森時，患者大腦的黑質中，多巴胺神經元（dopamine neurons）的死亡導致基底核迴路（the basal ganglia circuit）功能失調。”……“沒有多巴胺，通過基底神經節的信號就被打亂了，並且向丘腦（the thalamus）和皮質（the cortex）傳遞錯誤信息。錯誤信號破壞了大腦和肌肉之間的交流，從而導致帕金森氏症狀。” 多巴胺神經元“生病”的原因很多，科學家們提出了幾種神經保護的策略。……例如現在，利用基因療法產生生長因子——神經突起素來滋養受損的多巴胺神經元，也是一個方向。 “有證據表明帕金森症在任何震顫變得明顯之前很久就出現了，然後發展到包括許多與運動無光的症狀：便祕、睡眠障礙、複視和癡呆症。” 一般來說，該病會出了不同的症狀模式：“ •第1階段：嗅覺喪失和便祕； •第2階段：快速眼動睡眠障礙； •第3階段：經典帕金森症狀：震顫、肌強直、運動緩慢； •第4階段：失去平衡； •第5和第6階段：癡呆症（病情擴散到前腦和新皮層）”。 關鍵發現還有：人患上帕金森症，就會有過多的α-突觸核蛋白會導致帕金森症。它也與4號染色體上有多餘的SNCA基因拷貝有關。 本質上都是蛋白質結構上變性，例如，"隨着時間的推移，就可能導致澱粉樣變病，例如：帕金森病——α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）；阿爾茨海默病——tau蛋白和澱粉樣-β蛋白（tau and amyloid-beta）；亨廷頓病——亨廷頓蛋白（huntingtin）。” 從病理機制上理解“由於細胞具有防止分子錯誤摺疊的控制功能，所以這些澱粉樣蛋白很少能夠產生於健康的活細胞。但是，這些控制功能可能會因基因、環境和年齡等多種原因而失效。”或者說從病理上看，起病都是由於錯誤摺疊蛋白的聚集（the aggregation of misfolded proteins）。 另外，“斯坦利·普魯西納發現朊病毒是一種完全由蛋白質組成的傳染因子，通過變換多種摺疊方式，導致一種類似於病毒感染的疾病。” 其中目前最時髦發現是，“噬菌體M13也可以溶解其他澱粉樣聚積體（amyloid aggregates），如：帕金森病中的α-突觸核蛋白；阿爾茨海默病中的tau蛋白纏結和澱粉樣-β蛋白；肌萎縮側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）中的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase）；亨廷頓病中的亨廷頓蛋白。” 儘管噬菌體M13很難製造。…… 顯然，本書只是原作的概要，而非評論或文獻綜述。但是它富有充實內容乾貨，完全沒有什麼廢話。 本書精華都在每章知識要點小結之內部。 用喝一杯茶或者一杯咖啡的時間，讀完一本能夠看明白好書，特值！其實讀這種書關鍵在於：瞭解或者能接受其如是說，並不需要有所謂真搞懂。 另外，本書提供了一些寶貴free video課程資源連接，並且都能工作，爲能聽懂英文讀者提供寶貴參考。不用讀原著只看視頻也都夠了！

1. 開展臨牀檢測腦脊液、血液、尿液中是否存在路易小體 2，開展檢測體內有無蛋白質錯誤摺疊，以及程度檢測 3，開展檢測體內是否朊病毒感染陽性 4.開展檢測血液中E-載脂蛋白的存量及活躍程度 5，開發噬菌體衍生產品（NPT088）輸入體內，從而溶解體內各臟器、血液尤其大腦中澱粉樣聚集 ———— 這樣，可以在帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病等這些臭名昭著令人類痛苦不堪的疾病在出現症狀的很久之前，就能通過上述這些臨牀普查檢測，即得以診斷治療，防患未然又止患初起，何不善哉 相信假以時日一定能做到

讓你能夠快速瞭解帕金森疾病的綜述文獻，可以讀一讀 帕金森病是一種個性化疾病，它起病於不同的年齡表現出不同的症狀，並且以不同的速度進展。發病年齡是一個決定能否實施最佳治療的非常重要因素。隨着年齡的增長，我們的身體和大腦經歷了深刻的變化，這意味着一些可能在年輕患者中起作用的藥物可能會對老年患者產生副作用。另外，生活環境也可能影響藥物的選擇。

在2013年初的某一天，在工作的那個小院子，對帕金森一無所、知聞所未聞的我，因爲父親的疼痛，懵懵懂懂地與其結緣……感謝那些不斷探究與創新的人們，期待早日製服這個難纏的傢伙！

這“30分鐘讀懂”系列，都是原書的縮略版。 書中說： 本指南是原書的概要，但不是對原書的評論或評述。 本指南不會對原書內容進行評判或評論，且內容不按原作章節順序而定，僅概述原作的主旨、觀點和論據。閱讀本指南不等於閱讀原書，所以應當把本指南當作輔助資料，以便對原書的主要內容進行復習。此外，本指南也不提供任何註釋和參考文獻。 感覺非專業讀者，看這本書“原書概要”就可以了。太專業，反而看不懂，浪費時間。 如果想看這本“概要”的概要，可以翻看每章後門的“知識要點”。 我的書摘： 帕金森病是一種神經退行性疾病，全球約有700萬帕金森病人，而在美國就有100萬，且每年新增6萬病患。 震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢反射不良等帕金森病的典型運動症狀不過是其臨牀表現的冰山一角。 不僅環境毒素可以導致帕金森病，而且某些類型的帕金森病會遺傳給後代。 詹姆斯·帕金森（1755-1824）是第一個描述帕金森症狀的人。 但很少有醫生注意到帕金森的這篇論文。接下來的半個世紀裏，醫生只能靠自己去弄明白這種疾病。 19世紀60年代，法國醫生讓·馬丹·夏爾科（Jean-Martin Charcot，1825-1893）拿到了一份《關於震顫麻痹的研究》副本，發現了這篇論文的價值。 夏爾科同樣也注意到並不是所有病人都表現出震顫，所以他認爲稱這種病爲“震顫麻痹”會誤導人，他建議稱之爲“帕金森病”。 他觀察發現長期騎馬、坐馬車或搭火車會改善帕金森病人的症狀，所以他研製出電動“搖搖椅”。 20世紀50年代，病理學家和神經學家均認爲“路易小體”是帕金森病真正的關鍵標誌。 只有在病人去世後，在其腦內受損的黑質中發現“路易小體”，纔算確診。 有了左旋多巴，帕金森病迅速從一種會導致人癱瘓和死亡的疾病成爲一種循序漸進地使人衰弱的慢性疾病。 服用左旋多巴一兩個月，帕金森病人出現“運動併發症”這種左旋多巴導致的副作用。 儘管大多數帕金森患者是在60歲時發病，但是其中的十分之一是在不到四十歲時就出現了症狀。 黑質中多巴胺神經元的死亡導致基底神經節迴路的功能失調。 功能失常的基底神經節向丘腦和皮質傳遞受損的信息，擾亂了大腦和肌肉之間的交流，結果是產生帕金森症狀。 患者必須運用意識的、警覺的、故意的、和以目標爲指導的思維來凌駕於基底神經節之上。 在幫助帕金森患者方面，有兩種主要的策略：第一種是以科學家爲主力來控制症狀：從更好的藥物到運動，再到外科手術； 第二種是試圖使原發病本身發生改變：減緩，停止，也許逆轉。 在1952年，歐文·庫帕發現從帕金森患者的基底神經節切除腦核團，可以緩解帕金森症狀。 神經外科手術有出血（hemorhage）、中風和感染的風險。爲了控制這些風險，大多數神經外科醫生只會在大腦的一側進行帕金森手術。 蒼白球毀損術的其他侷限性：首先，病人失去了學習新事物的能力；其次，蒼白球毀損術一旦實施，不可復原。 1987年，阿利姆-路易斯·貝納必德發明了腦深部刺激術療法。 腦深部刺激術具有神經外科手術的效果，卻不需要切除神經組織。 艾伯茨博士發現強迫性運動能夠緩解帕金森症狀。 強制性運動療法就像左旋多巴，如果你停止服用，效果就沒有了。 巴斯蒂安·布羅姆認爲，物理治療將是比只服用左旋多巴更好的治療步態和保持平衡的方法。 神經移植是將神經組織移植到大腦中的手術，但仍處於試驗階段。因爲用於移植的神經組織來自流產胚胎，這類手術極具爭議性。 但也有人認爲，手術結果缺乏對照試驗，有可能只是安慰劑效應。 人類大腦擁有1000億個神經元，但其中只有大約40萬個能在黑質中產生多巴胺的多巴胺神經元。 人類是唯一會得帕金森症的動物，因爲其他動物的壽命太短，活不到患上這種疾病的年齡。 1985年，瓦爾特·伯克邁耶嘗試使用單胺氧化酶抑制劑保護多巴胺神經元。 在20世紀90年代末期，安進公司和斯蒂文·吉爾嘗試使用生長因子——神經膠質細胞源性神經營養因子來滋養受損的多巴胺神經元 2000年，傑夫·科多爾試圖利用基因療法產生生長因子——神經突起素來滋養受損的多巴胺神經元。 他們發現患有便祕（每天排便少於一次）的人患帕金森症的可能性是其三倍。這在診斷帕金森症之前至少12年可以檢測到。 研究人員還證實，嗅覺受損是帕金森症的早期預測因子。其他研究發現與睡眠障礙有關。 羅斯說，如果一個人有3個及3個以上相關的前驅症狀，他或她患帕金森症的可能性大約是普通人的10倍。 有證據表明帕金森症在任何震顫變得明顯之前很久就出現了，然後發展到包括許多與運動無光的症狀：便祕、睡眠障礙、複視和癡呆症。 這種疾病可能是由腸道和（或）鼻子感染引起的，並在6個不同階段在整個大腦中傳播 •第1階段：嗅覺喪失和便祕；•第2階段：快速眼動睡眠障礙；•第3階段：經典帕金森症狀：震顫、肌強直、運動緩慢；•第4階段：失去平衡；•第5和第6階段：癡呆症（病情擴散到前腦和新皮層）。 自1997年發現α-突觸核蛋白突變以來，人們發現了帕金森症的18種潛在遺傳形式。 不需要突變人就可以患上帕金森症，因爲α-突觸核蛋白過多可以導致帕金森症。 他推測，由於許多疾病似乎與有問題的蛋白質有關，總有一天，可以用一種藥物治癒幾種疾病。 蛋白質的摺疊方式將決定其功能。 大多數的蛋白質的基本形狀往往有兩種：一種是α螺旋（alpha-helix），即蛋白質摺疊成一個右旋螺旋線圈；另一種是β摺疊（beta-sheet），其形狀就像一堆摺疊板的組合。 蛋白質摺疊而引起的疾病比癌症更容易治癒。 錯誤摺疊的蛋白質可以轉變成澱粉樣的形式，從而導致澱粉樣疾病 傳染因子並不是病毒，而是一些具有傳染性的蛋白質，他將它們命名爲“朊病毒”（prion）。朊病毒可以以多種方式摺疊，從而導致朊病毒疾病。 臨牀醫生對病程5年以上的患者進行帕金森病診斷的準確率是88%，但對於表現出患病跡象或病症不足5年的患者，其準確率降至53%。 對於已經確診5年以上的病人，大腦中某些部位的損傷可能已經太大了，無法挽救。 患者自經神經科醫生確診的5年內，實際上失去了所有的功能性多巴胺神經末梢，這解釋了爲什麼基因療法在人體試驗中會失敗。 阿爾茨海默病在被確診前，潛在的症狀可能已經存在了10年、甚或是更長的時間。 一種不可思議的、可能治癒阿爾茨海默病、帕金森病和許多其他神經退行性疾病的靈丹妙藥——一種叫作M13的噬菌體（bacteriophage，簡稱phage）。 以噬菌體M13的GP3蛋白爲基礎，Neuro phase公司開發出一種叫作NPT088的化合物，它能溶解澱粉樣聚合體。該產品正在等待FDA的批准。 一些研究表明，多達80%的帕金森病患者會失去思考和推理的能力。 帕金森病是一種個性化疾病，它起病於不同的年齡表現出不同的症狀，並且以不同的速度進展。發病年齡是一個決定能否實施最佳治療的非常重要因素。 一些可能在年輕患者中起作用的藥物可能會對老年患者產生副作用。另外，生活環境也可能影響藥物的選擇。

一百多年來，在帕金森症狀研究領域數以萬計仁人志士的苦心孤詣，最終不過匯成教科書中的一頁紙。再也不眼高手低地說教科書跟不上時代了😅 感觸最深的便是那句：人類是唯一會得帕金森症的動物，因爲壽命的原因。（人類只有四十萬個多巴胺細胞，而每年凋亡2400個） 帕金森症總共六個階段 •第1階段：嗅覺喪失和便祕； •第2階段：快速眼動睡眠障礙； •第3階段：經典帕金森症狀：震顫、肌強直、運動緩慢； •第4階段：失去平衡； •第5和第6階段：癡呆症（病情擴散到前腦和新皮層）。 一、帕金森病的主要症狀 1. 運動症狀： ① 靜止性震顫：手、腕或下頜在放鬆時出現不自主抖動，緊張時加重。 ② 肌強直：肌肉僵硬，關節活動阻力增大，面具臉或動作遲緩。 ③ 運動遲緩：動作啓動困難、慌張步態、寫字過小徵等。 ④ 姿勢平衡障礙：易跌倒，站立或行走時身體前傾，晚期需輔助支撐。 2. 非運動症狀 ① 自主神經功能障礙：便祕（選用藥物莫沙必利，對帕金森症狀的便祕非常友好）、排尿異常、體位性低血壓。 ② 神經精神症狀：抑鬱、焦慮、認知功能下降 ③ 睡眠障礙：快速眼動睡眠行爲異常，表現爲夜間喊叫或肢體動作。 ④ 嗅覺減退：約80%患者在運動症狀出現前已存在嗅覺喪失。 二、鑑別診斷 （五年以內的帕金森病誤診率極高！） 1.多系統萎縮 除帕金森樣症狀外，伴小腦共濟失調（如步態不穩）和自主神經功能障礙（如尿失禁）。 對抗帕金森藥物（如左旋多巴）反應差，MRI可見腦橋“十字徵”。 2. 繼發性帕金森綜合徵 由藥物（如抗精神病藥）、中毒（一氧化碳）或腦外傷引起，病史和影像學檢查可鑑別。 3. 帕金森疊加綜合徵（如進行性核上性麻痹） 早期出現眼球運動障礙和平衡問題，病程進展更快。 4. 阿爾茨海默病 以認知障礙爲主，而帕金森病癡呆多在運動症狀出現後數年發生。 三、治療 1.藥物 多巴胺替代：左旋多巴（最常用，但長期使用可能導致異動症）。 輔助藥物：單胺氧化酶抑制劑、抗膽鹼能藥等，用於控制非運動症狀。 2.手術治療 腦深部電刺激術：植入電極刺激丘腦底核，改善運動症狀，適用於藥物失效或副作用顯著者。 3.康復 運動療法：強迫運動可以增強平衡與肌力，延緩運動功能退化。 心理支持：緩解焦慮抑鬱，需結合心理治療和家庭護理。

與帕金森病一樣，阿爾茨海默病在被確診前，潛在的症狀可能已經存在了10年、甚或是更長的時間。是不是糖尿病，高血壓也一樣？ 這標題寫的，誰能30min讀完？

我是一個愚笨的人，書中說讀此書只需30分鐘，我卻用了一小時四十來分鐘（微信讀書自動計算的時長），但這卻不是我不推薦此書的理由。 因爲它簡明易懂，所以我才認爲它值得一讀，而且是一口氣讀完的！或許過些時間再來讀它也是有可能的。

科學家從吸毒者產生和帕金森患者一樣的症狀中發現，帕金森疾病和多巴胺無法分泌有關，一點點找到能緩解症狀的辦法。後來又通過基因療法，想要治癒此類疾病，但都宣告失敗。 帕金森在確診後一般只能做緩解治療，在確診前，這個疾病已經在患者體內可能潛伏十餘年，便祕、嗅覺喪失、抑鬱等精神障礙等都可能是早期症狀，如果有一種醫療手段能在早期就發現患者的病症，那可以儘可能減少患者神經細胞的不可逆損傷，可惜現在也沒有找到方法。 本書不足的一點，沒有介紹如何預防此類疾病，除了受遺傳因素影響外，其餘環境因素是如何誘發疾病，人們又該如何預防呢？