30分钟读懂《脑内旋风：帕金森研究解密》

作为2026年第一本读完的书，是因为家中有至亲的人在遭遇帕金森运动障碍和肌僵的折磨，想抛开网络的碎片化知识，从书中好好的了解一下帕金森未来的治疗路线，和当下力所能为的治疗方法。 因为害怕失去亲人，每每想到亲人健康时的音容笑貌都会泪流满面，我总希望能活多长寿一点，期望医学的发展能够使亲人免受病痛的折磨。现实确实令人失落的，原来医学的发展并没有我们想得发展的那么及时，要面世还要等上好多年，头脑原始的制造多巴胺的细胞只有40万个，而60岁之后每年会以1400个的速度消亡无法再生，而确诊帕金森的或者可能更早的到达阈值。不得不对未来持有悲观的态度。 失眠，在和室友分房睡的时候，我不曾站在一个失眠者的身份去看待这件事，把一切的情绪归咎于对方对我的厌恶。着一度使我既羞耻又愤怒。当明白阳痿，失眠，焦虑不是心理原因，是病理因素。却从心底多出更多的同情和理解和愧疚。在面对同一课题的时候，原来我们不曾意见同一，彼此也缺乏同理心。 更令人悲痛的是，随着病情的进展，病患会慢慢的失去平衡，失去记忆，甚至忘记了往日我们如此深厚的感情，人是犯贱的动物，曾经以为再见会很远，总是有恃无恐的挥霍着在一起的时间，没有想到当亲人一日日的衰老，一场闲话家常的早餐，一次帮忙家务的时刻，一次自理的时间都是在倒计时。 我希望这个世界上能有灵丹妙药，解救帕金森患者，解救帕金森患者的家属。

这是一口气读邓利民所缩写生命科学与医学专家丛书之第五本。 它分享人类争相破解帕金森病的科学史，与充满坎坷研究历史。非常简明扼要， 以短平快形式介绍该领域之精彩结果。现在虽然科学家还不完全知道人怎么患上帕金森病，但已经知道此病如何结局。 20世纪50年代，病理学家和神经学家发现认为“路易小体”是帕金森病真正的关键标志。特别研究人员发现了帕金森病人脑内没有多巴胺（dopamine）之后，研究才出现了转机，例如，霍尼基维奇证明了帕金森病人的黑质区域不仅没有黑质细胞，也没有多巴胺。 (微信读书现在还有一本专著介绍“多巴胺”畅销热门书，值得阅读)。 特别“万幸的是，帕金森病人还有左旋多巴。而亨廷顿舞蹈病（Huntington's）、卢伽雷病（Lou Gehrig's，肌萎缩侧索硬化症）和阿尔茨海默病（Alzheimer's，老年痴呆症）等其他神经退行性疾病可没这么走运。有了左旋多巴，帕金森病迅速从一种会导致人瘫痪和死亡的疾病成为一种循序渐进地使人衰弱的慢性疾病。” “患帕金森时，患者大脑的黑质中，多巴胺神经元（dopamine neurons）的死亡导致基底核回路（the basal ganglia circuit）功能失调。”……“没有多巴胺，通过基底神经节的信号就被打乱了，并且向丘脑（the thalamus）和皮质（the cortex）传递错误信息。错误信号破坏了大脑和肌肉之间的交流，从而导致帕金森氏症状。” 多巴胺神经元“生病”的原因很多，科学家们提出了几种神经保护的策略。……例如现在，利用基因疗法产生生长因子——神经突起素来滋养受损的多巴胺神经元，也是一个方向。 “有证据表明帕金森症在任何震颤变得明显之前很久就出现了，然后发展到包括许多与运动无光的症状：便秘、睡眠障碍、复视和痴呆症。” 一般来说，该病会出了不同的症状模式：“ •第1阶段：嗅觉丧失和便秘； •第2阶段：快速眼动睡眠障碍； •第3阶段：经典帕金森症状：震颤、肌强直、运动缓慢； •第4阶段：失去平衡； •第5和第6阶段：痴呆症（病情扩散到前脑和新皮层）”。 关键发现还有：人患上帕金森症，就会有过多的α-突触核蛋白会导致帕金森症。它也与4号染色体上有多余的SNCA基因拷贝有关。 本质上都是蛋白质结构上变性，例如，"随着时间的推移，就可能导致淀粉样变病，例如：帕金森病——α-突触核蛋白（alpha-synuclein）；阿尔茨海默病——tau蛋白和淀粉样-β蛋白（tau and amyloid-beta）；亨廷顿病——亨廷顿蛋白（huntingtin）。” 从病理机制上理解“由于细胞具有防止分子错误折叠的控制功能，所以这些淀粉样蛋白很少能够产生于健康的活细胞。但是，这些控制功能可能会因基因、环境和年龄等多种原因而失效。”或者说从病理上看，起病都是由于错误折叠蛋白的聚集（the aggregation of misfolded proteins）。 另外，“斯坦利·普鲁西纳发现朊病毒是一种完全由蛋白质组成的传染因子，通过变换多种折叠方式，导致一种类似于病毒感染的疾病。” 其中目前最时髦发现是，“噬菌体M13也可以溶解其他淀粉样聚积体（amyloid aggregates），如：帕金森病中的α-突触核蛋白；阿尔茨海默病中的tau蛋白缠结和淀粉样-β蛋白；肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）中的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase）；亨廷顿病中的亨廷顿蛋白。” 尽管噬菌体M13很难制造。…… 显然，本书只是原作的概要，而非评论或文献综述。但是它富有充实内容干货，完全没有什么废话。 本书精华都在每章知识要点小结之内部。 用喝一杯茶或者一杯咖啡的时间，读完一本能够看明白好书，特值！其实读这种书关键在于：了解或者能接受其如是说，并不需要有所谓真搞懂。 另外，本书提供了一些宝贵free video课程资源连接，并且都能工作，为能听懂英文读者提供宝贵参考。不用读原著只看视频也都够了！

1. 开展临床检测脑脊液、血液、尿液中是否存在路易小体 2，开展检测体内有无蛋白质错误折叠，以及程度检测 3，开展检测体内是否朊病毒感染阳性 4.开展检测血液中E-载脂蛋白的存量及活跃程度 5，开发噬菌体衍生产品（NPT088）输入体内，从而溶解体内各脏器、血液尤其大脑中淀粉样聚集 ———— 这样，可以在帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病等这些臭名昭著令人类痛苦不堪的疾病在出现症状的很久之前，就能通过上述这些临床普查检测，即得以诊断治疗，防患未然又止患初起，何不善哉 相信假以时日一定能做到

让你能够快速了解帕金森疾病的综述文献，可以读一读 帕金森病是一种个性化疾病，它起病于不同的年龄表现出不同的症状，并且以不同的速度进展。发病年龄是一个决定能否实施最佳治疗的非常重要因素。随着年龄的增长，我们的身体和大脑经历了深刻的变化，这意味着一些可能在年轻患者中起作用的药物可能会对老年患者产生副作用。另外，生活环境也可能影响药物的选择。

在2013年初的某一天，在工作的那个小院子，对帕金森一无所、知闻所未闻的我，因为父亲的疼痛，懵懵懂懂地与其结缘……感谢那些不断探究与创新的人们，期待早日制服这个难缠的家伙！

这“30分钟读懂”系列，都是原书的缩略版。 书中说： 本指南是原书的概要，但不是对原书的评论或评述。 本指南不会对原书内容进行评判或评论，且内容不按原作章节顺序而定，仅概述原作的主旨、观点和论据。阅读本指南不等于阅读原书，所以应当把本指南当作辅助资料，以便对原书的主要内容进行复习。此外，本指南也不提供任何注释和参考文献。 感觉非专业读者，看这本书“原书概要”就可以了。太专业，反而看不懂，浪费时间。 如果想看这本“概要”的概要，可以翻看每章后门的“知识要点”。 我的书摘： 帕金森病是一种神经退行性疾病，全球约有700万帕金森病人，而在美国就有100万，且每年新增6万病患。 震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射不良等帕金森病的典型运动症状不过是其临床表现的冰山一角。 不仅环境毒素可以导致帕金森病，而且某些类型的帕金森病会遗传给后代。 詹姆斯·帕金森（1755-1824）是第一个描述帕金森症状的人。 但很少有医生注意到帕金森的这篇论文。接下来的半个世纪里，医生只能靠自己去弄明白这种疾病。 19世纪60年代，法国医生让·马丹·夏尔科（Jean-Martin Charcot，1825-1893）拿到了一份《关于震颤麻痹的研究》副本，发现了这篇论文的价值。 夏尔科同样也注意到并不是所有病人都表现出震颤，所以他认为称这种病为“震颤麻痹”会误导人，他建议称之为“帕金森病”。 他观察发现长期骑马、坐马车或搭火车会改善帕金森病人的症状，所以他研制出电动“摇摇椅”。 20世纪50年代，病理学家和神经学家均认为“路易小体”是帕金森病真正的关键标志。 只有在病人去世后，在其脑内受损的黑质中发现“路易小体”，才算确诊。 有了左旋多巴，帕金森病迅速从一种会导致人瘫痪和死亡的疾病成为一种循序渐进地使人衰弱的慢性疾病。 服用左旋多巴一两个月，帕金森病人出现“运动并发症”这种左旋多巴导致的副作用。 尽管大多数帕金森患者是在60岁时发病，但是其中的十分之一是在不到四十岁时就出现了症状。 黑质中多巴胺神经元的死亡导致基底神经节回路的功能失调。 功能失常的基底神经节向丘脑和皮质传递受损的信息，扰乱了大脑和肌肉之间的交流，结果是产生帕金森症状。 患者必须运用意识的、警觉的、故意的、和以目标为指导的思维来凌驾于基底神经节之上。 在帮助帕金森患者方面，有两种主要的策略：第一种是以科学家为主力来控制症状：从更好的药物到运动，再到外科手术； 第二种是试图使原发病本身发生改变：减缓，停止，也许逆转。 在1952年，欧文·库帕发现从帕金森患者的基底神经节切除脑核团，可以缓解帕金森症状。 神经外科手术有出血（hemorhage）、中风和感染的风险。为了控制这些风险，大多数神经外科医生只会在大脑的一侧进行帕金森手术。 苍白球毁损术的其他局限性：首先，病人失去了学习新事物的能力；其次，苍白球毁损术一旦实施，不可复原。 1987年，阿利姆-路易斯·贝纳必德发明了脑深部刺激术疗法。 脑深部刺激术具有神经外科手术的效果，却不需要切除神经组织。 艾伯茨博士发现强迫性运动能够缓解帕金森症状。 强制性运动疗法就像左旋多巴，如果你停止服用，效果就没有了。 巴斯蒂安·布罗姆认为，物理治疗将是比只服用左旋多巴更好的治疗步态和保持平衡的方法。 神经移植是将神经组织移植到大脑中的手术，但仍处于试验阶段。因为用于移植的神经组织来自流产胚胎，这类手术极具争议性。 但也有人认为，手术结果缺乏对照试验，有可能只是安慰剂效应。 人类大脑拥有1000亿个神经元，但其中只有大约40万个能在黑质中产生多巴胺的多巴胺神经元。 人类是唯一会得帕金森症的动物，因为其他动物的寿命太短，活不到患上这种疾病的年龄。 1985年，瓦尔特·伯克迈耶尝试使用单胺氧化酶抑制剂保护多巴胺神经元。 在20世纪90年代末期，安进公司和斯蒂文·吉尔尝试使用生长因子——神经胶质细胞源性神经营养因子来滋养受损的多巴胺神经元 2000年，杰夫·科多尔试图利用基因疗法产生生长因子——神经突起素来滋养受损的多巴胺神经元。 他们发现患有便秘（每天排便少于一次）的人患帕金森症的可能性是其三倍。这在诊断帕金森症之前至少12年可以检测到。 研究人员还证实，嗅觉受损是帕金森症的早期预测因子。其他研究发现与睡眠障碍有关。 罗斯说，如果一个人有3个及3个以上相关的前驱症状，他或她患帕金森症的可能性大约是普通人的10倍。 有证据表明帕金森症在任何震颤变得明显之前很久就出现了，然后发展到包括许多与运动无光的症状：便秘、睡眠障碍、复视和痴呆症。 这种疾病可能是由肠道和（或）鼻子感染引起的，并在6个不同阶段在整个大脑中传播 •第1阶段：嗅觉丧失和便秘；•第2阶段：快速眼动睡眠障碍；•第3阶段：经典帕金森症状：震颤、肌强直、运动缓慢；•第4阶段：失去平衡；•第5和第6阶段：痴呆症（病情扩散到前脑和新皮层）。 自1997年发现α-突触核蛋白突变以来，人们发现了帕金森症的18种潜在遗传形式。 不需要突变人就可以患上帕金森症，因为α-突触核蛋白过多可以导致帕金森症。 他推测，由于许多疾病似乎与有问题的蛋白质有关，总有一天，可以用一种药物治愈几种疾病。 蛋白质的折叠方式将决定其功能。 大多数的蛋白质的基本形状往往有两种：一种是α螺旋（alpha-helix），即蛋白质折叠成一个右旋螺旋线圈；另一种是β折叠（beta-sheet），其形状就像一堆折叠板的组合。 蛋白质折叠而引起的疾病比癌症更容易治愈。 错误折叠的蛋白质可以转变成淀粉样的形式，从而导致淀粉样疾病 传染因子并不是病毒，而是一些具有传染性的蛋白质，他将它们命名为“朊病毒”（prion）。朊病毒可以以多种方式折叠，从而导致朊病毒疾病。 临床医生对病程5年以上的患者进行帕金森病诊断的准确率是88%，但对于表现出患病迹象或病症不足5年的患者，其准确率降至53%。 对于已经确诊5年以上的病人，大脑中某些部位的损伤可能已经太大了，无法挽救。 患者自经神经科医生确诊的5年内，实际上失去了所有的功能性多巴胺神经末梢，这解释了为什么基因疗法在人体试验中会失败。 阿尔茨海默病在被确诊前，潜在的症状可能已经存在了10年、甚或是更长的时间。 一种不可思议的、可能治愈阿尔茨海默病、帕金森病和许多其他神经退行性疾病的灵丹妙药——一种叫作M13的噬菌体（bacteriophage，简称phage）。 以噬菌体M13的GP3蛋白为基础，Neuro phase公司开发出一种叫作NPT088的化合物，它能溶解淀粉样聚合体。该产品正在等待FDA的批准。 一些研究表明，多达80%的帕金森病患者会失去思考和推理的能力。 帕金森病是一种个性化疾病，它起病于不同的年龄表现出不同的症状，并且以不同的速度进展。发病年龄是一个决定能否实施最佳治疗的非常重要因素。 一些可能在年轻患者中起作用的药物可能会对老年患者产生副作用。另外，生活环境也可能影响药物的选择。

一百多年来，在帕金森症状研究领域数以万计仁人志士的苦心孤诣，最终不过汇成教科书中的一页纸。再也不眼高手低地说教科书跟不上时代了😅 感触最深的便是那句：人类是唯一会得帕金森症的动物，因为寿命的原因。（人类只有四十万个多巴胺细胞，而每年凋亡2400个） 帕金森症总共六个阶段 •第1阶段：嗅觉丧失和便秘； •第2阶段：快速眼动睡眠障碍； •第3阶段：经典帕金森症状：震颤、肌强直、运动缓慢； •第4阶段：失去平衡； •第5和第6阶段：痴呆症（病情扩散到前脑和新皮层）。 一、帕金森病的主要症状 1. 运动症状： ① 静止性震颤：手、腕或下颌在放松时出现不自主抖动，紧张时加重。 ② 肌强直：肌肉僵硬，关节活动阻力增大，面具脸或动作迟缓。 ③ 运动迟缓：动作启动困难、慌张步态、写字过小征等。 ④ 姿势平衡障碍：易跌倒，站立或行走时身体前倾，晚期需辅助支撑。 2. 非运动症状 ① 自主神经功能障碍：便秘（选用药物莫沙必利，对帕金森症状的便秘非常友好）、排尿异常、体位性低血压。 ② 神经精神症状：抑郁、焦虑、认知功能下降 ③ 睡眠障碍：快速眼动睡眠行为异常，表现为夜间喊叫或肢体动作。 ④ 嗅觉减退：约80%患者在运动症状出现前已存在嗅觉丧失。 二、鉴别诊断 （五年以内的帕金森病误诊率极高！） 1.多系统萎缩 除帕金森样症状外，伴小脑共济失调（如步态不稳）和自主神经功能障碍（如尿失禁）。 对抗帕金森药物（如左旋多巴）反应差，MRI可见脑桥“十字征”。 2. 继发性帕金森综合征 由药物（如抗精神病药）、中毒（一氧化碳）或脑外伤引起，病史和影像学检查可鉴别。 3. 帕金森叠加综合征（如进行性核上性麻痹） 早期出现眼球运动障碍和平衡问题，病程进展更快。 4. 阿尔茨海默病 以认知障碍为主，而帕金森病痴呆多在运动症状出现后数年发生。 三、治疗 1.药物 多巴胺替代：左旋多巴（最常用，但长期使用可能导致异动症）。 辅助药物：单胺氧化酶抑制剂、抗胆碱能药等，用于控制非运动症状。 2.手术治疗 脑深部电刺激术：植入电极刺激丘脑底核，改善运动症状，适用于药物失效或副作用显著者。 3.康复 运动疗法：强迫运动可以增强平衡与肌力，延缓运动功能退化。 心理支持：缓解焦虑抑郁，需结合心理治疗和家庭护理。

与帕金森病一样，阿尔茨海默病在被确诊前，潜在的症状可能已经存在了10年、甚或是更长的时间。是不是糖尿病，高血压也一样？ 这标题写的，谁能30min读完？

我是一个愚笨的人，书中说读此书只需30分钟，我却用了一小时四十来分钟（微信读书自动计算的时长），但这却不是我不推荐此书的理由。 因为它简明易懂，所以我才认为它值得一读，而且是一口气读完的！或许过些时间再来读它也是有可能的。

科学家从吸毒者产生和帕金森患者一样的症状中发现，帕金森疾病和多巴胺无法分泌有关，一点点找到能缓解症状的办法。后来又通过基因疗法，想要治愈此类疾病，但都宣告失败。 帕金森在确诊后一般只能做缓解治疗，在确诊前，这个疾病已经在患者体内可能潜伏十余年，便秘、嗅觉丧失、抑郁等精神障碍等都可能是早期症状，如果有一种医疗手段能在早期就发现患者的病症，那可以尽可能减少患者神经细胞的不可逆损伤，可惜现在也没有找到方法。 本书不足的一点，没有介绍如何预防此类疾病，除了受遗传因素影响外，其余环境因素是如何诱发疾病，人们又该如何预防呢？